1986年诺贝尔生理医学奖 13页

1986年诺贝尔生理医学奖『发现细胞生长因子』制作人：李霈霖 前言上皮细胞生长因子受体本身有酪氨酸激酶的活性，而这个激酶活性受上皮细胞生长因子的控制。我们可以进一步认识细胞的生长因子控制，使上皮细胞生长因子的研究与癌细胞的生产控制之间，产生了密切的关系。 RitaLeviMontalcini莉塔.李维蒙塔希妮Stanleycohen柯恩获奖者生平简介 获奖成绩1.NGF的发现由意大利胚胎学家Rita-Montalcini和美国生化学家StanleyCohen一起在肿瘤细胞中发现了生长因子，主要有表皮生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）。1950年代，神经学家并不清楚神经系统是如何的发育，而塔莉对此便有极大的贡献，1952年的时候她把老鼠的肿瘤细胞转移到鸡的胚胎细胞是却意外发现老鼠的肿瘤细胞诱发了鸡胚胎细胞中神经系统的分化，特别是中枢及交感神经的分化，经由这样的结果她便推论肿瘤细胞中可以释放使神经生长的因子，并且选择性的让神经发育，后来她以实验证实EGF是一个很有影响力的物质，而从她的实验中也得到如图她将鸡胚胎中的神经细胞养在两种生长状态下，左图为没有添加NGF的培养基而右图则加入10ngNFG/ml，培养24小时后其生长情况便有很大的不同，已有添加生长因子的最为明显，因此证实所分离的为神经生长因子。而另一个研究者柯恩也从事相同的研究，从老鼠肿瘤细胞中分离NGF，但在此实验中他添加了蛇的毒液以了解NGF的活性，却意外的发现蛇的毒液中包含了比老鼠肿瘤细胞中更多的NGF活性，同时他也发现在雄鼠的唾液腺细胞中也含有大量的NGF，因此他便由蛇的毒液及雄鼠的唾腺细胞纯化的NGF。 2.EGF的发现StanleyCohen在之后的实验中将唾腺细胞抽出物注射在新生的老鼠，却意外的发现到老鼠的眼皮及牙齿有早熟的现象，此现象解释唾腺细胞抽出物含有不同于NGF的生长因子，柯恩便称他为表皮生长因子EGF因为它可以刺激皮肤及角膜中表皮细胞的生长，而后来他也把EGF的结构找出来如图 作用机制与应用1.作用机制生长因子可以活化cellcycle，而使得细胞分化并且生长，因为细胞分化必须通过G1、S、G2、M四个时期，而这四个时期中会有检查点，检查点所检查的物质便是由生长因子活化而来，而这一连串的反映也与基因的调控有关其反应机制如下图，由此可知生长因子调控着细胞许多复杂的反应。 2.应用A治疗。人体表皮生长因子（Hegf)，应用于治疗糖尿病引发的脚部溃疡。人体表皮生长因子是一种刺激皮肤生长的蛋白质。研究发现，它可以促进细胞生长和各种表皮组织的分化，对皮肤烧伤，胃溃疡，，人类及动物的角膜损伤等有促进伤口愈合的功效。不过，由于生产成本高昂，人体表皮生长因子并未能广泛用作治疗的药物。b.护肤：hEGF基因(humanEpidermalGrowthFactor)是一种可以促进表皮增生的人体表皮生长因子，过去这种因子主要用在治疗烧伤和溃疡方面，而且制造成本高昂。科大发明了新技术，是制造这种基因的成本大副下降，并把它应用在护肤品上，成为去皱纹的新产品。医学研究发现，人的十二指肠和唾液腺会分泌hEGF，hEGF被表皮吸收后会刺激细胞分裂，长出新皮。hEGF护肤品就是运用基因的这个功能，使死皮脱落，达到减少幼纹，淡化雀斑和美白的效果。c.癌症的抑制：由于现在获得癌症的机率普遍升高，所以我们也可以利用生长因子的机制，去了解癌细胞的生长因子调控机制，借此控制癌细胞的生成于发育，因而抑制癌细胞的生长，这是当今生长因子最为广泛应用的范围，也希望未来能够由于对生长因子更多的了解，而让癌症患者有更大的福音 谢谢观看 RitaLeviMontalcini李维蒙塔希妮1947年塔莉应位于美国圣路易市的华盛顿大学动物学家汉伯格之邀赴美，开始了在华盛顿26年的研究生涯。她于1948年在实验中观察把某种老鼠肿瘤细胞注入鸡胚胎可促进神经生长，经研究发现那种由肿瘤细胞分泌出来的一种神经生长因子所致，并证明它对实验室内培养出来的其他动物神经组织也有相同的作用。1953年，她与柯恩一起以化学方法自肿瘤中分离出神经生长因子神经生长因子的发现使人们找到许多疑难病的病因，他成为解答某些生物之迷的关键，为为生物学研究开辟了新的道路。为此，塔莉和柯恩一起荣获1986年诺贝尔生理医学奖。 Stanleycohen柯恩1922年出生于布鲁克林。父母是移民到美国的俄国犹太人。父亲是裁缝而母亲是家庭主妇。他在纽约布鲁克林大学主修生物学和化学，也对胚胎学有兴趣。1945年得到OberlinCollege的硕士学位。他的第一分工作是在美国科罗拉多州大学的小儿科生化部门从事早产儿的研究，1952年时来到华盛顿大学学习放射性同位素方法的应用，1953年参与动物学家汉伯格的研究，并与莉塔.李维蒙塔希妮一起分离出生长因子，并在1986获诺贝尔生理医学奖。