降压作用强效平稳器官保护出类拔萃 25页

降压作用强效平稳器官保护出类拔萃青岛市立医院孟竹 高血压在心血管事件链的起始阶段扮演重要角色心肌梗死心肌丧失心室重塑心室扩大心力衰竭死亡冠脉血栓形成心肌缺血脑血管病变动脉粥样硬化血管内皮损伤冠状动脉病变高脂蛋白血症糖尿病高血压 降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的ESC2007指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南JNC-7高血压治疗JNC-7中国高血压指南JournalofHypertension,2007,25:11-5-1187 最大的ARB头对头研究:VALUE络活喜±利尿剂欧洲最大的高血压研究:ASCOT络活喜±ACEI世界最大的高血压研究ALLHAT:络活喜±B阻滞剂/其他药物络活喜为基础的降压治疗---不同的研究，一致的获益最新降压方案研究:ACCOMPLISH络活喜+ACEI病人数(N=)152454241819257114625年4.2年5.5年治疗时间3.9年 迄今最大规模的高血压里程碑研究TheAntihypertensiveandLipidLoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrialALLHAT 42418例患者随机入选试验退出治疗患者状况12530例已知存活2203例确认死亡103例待确认死亡80例拒绝随访退出治疗患者状况7479例已知存活1256例确认死亡55例待确认死亡58例拒绝随访退出治疗患者状况7412例已知存活1314例确认死亡52例待确认死亡58例拒绝随访2000年2月15日769例确认死亡361例状况未知第1年13854例参加随访2235例未继续治疗第5年6210例参加随访1873例未继续治疗775例拒绝治疗282例发生不良事件84例血压升高91例择压过低638例其他原因第1年8215例参加随访1357例未继续治疗第5年3769例参加随访1052例未继续治疗443例拒绝治疗180例发生不良事件38例血压升高51例血压过低387例其他原因第1年8158例参加随访1842例未继续治疗第5年3605例参加随访1399例未继续治疗552例拒绝治疗264例发生不良事件131例血压升高76例血压过低484例其他原因第1年7217例参加随访1402例未继续治疗第5年无氯噻酮组15255例患者氨氯地平组9408例患者赖诺普利组9054例患者多沙唑嗪组9061例患者研究设计JAMA,2002,288:2981-2997. FransH,etal.Hypertension2006;48;374-384;平均差值1.5mmHg赖诺普利氨氯地平收缩压降低幅度(mmHg)-11.5-10-100-5-15P<0.005N=9048N=9054氨氯地平降压疗效优于ACEI赖诺普利氨氯地平较ACEI赖诺普利更有效降压，平均差值达1.5mmHg 氨氯地平减少脑卒中优于ACEI赖诺普利FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.赖诺普利氨氯地平44.555.566.56年中每100例患者卒中发生率(%)危险降低23%6.35.4氨氯地平降低卒中风险达23%P=0.003 ALLHAT冠心病亚组：氨氯地平组累计CHD发生率与赖诺普利组相似0.200.150.100.050.0001234567基线有CHD氨氯地平赖诺普利一级终点事件发生时间（年）赖/氨1.06(0.99-1.32)0.69RR(95%Cl)P值累计CHD发生率0.200.150.100.050.0001234567基线无CHD氨氯地平赖诺普利赖/氨0.98(0.88-1.13)0.78RR(95%Cl)P值氨氯地平与ACEI预防冠心病疗效相似一级终点事件发生时间（年）FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384. VALUE最大规模的CCB与ARB头对头研究TheValsartanAntihypertensiveLong-termUseEvaluation(VALUE)TrialofCardiovascularEventsinHypertension.RationaleandDesignJessicaMann;StevoJulius 研究设计15DaysMonth2Year6Month3Month1Month4自由加药自由加药氨氯地平10mg+氢氯噻嗪25mg入选缬沙坦80mg随机分组氨氯地平10mg氨氯地平10mg+氢氯噻嗪12.5mg缬沙坦160mg缬沙坦160mg+氢氯噻嗪12.5mg氨氯地平5mg缬沙坦160mg+氢氯噻嗪25mgMannJetal.BloodPressure,1998,7:176-183 氨氯地平组收缩压较缬沙坦组显著下降达2.23mmHg氨氯地平降压疗效显著优于ARB缬沙坦JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.0612182430364248546066160155150145140135缬沙坦组氨氯地平组收缩压（mmHg）时间（月）p<0.001 氨氯地平更多减少心肌梗死时间(月)首发心梗事件的患者比例(%)危险降低19%0612182430364248546066缬沙坦组(n=7596)氨氯地平组(n=7649)HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.0276543210氨氯地平显著降低致死及非致死性心肌梗死危险19%JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–2031. 欧洲最大的高血压研究200511st严格意义上的联合降压方案的大规模研究 研究设计DahlofB,SeverP,etal.Lancet.2005;366:895-906.氨氯地平5-10mg阿替洛尔50-100mg培哚普利4-8mg苄氟噻嗪1.25-2.5mg多沙唑嗪GITS4-8mg其他可添加药物,如莫索尼定/罗内酯添加添加添加添加添加19,257名高血压患者主要终点事件：非致死性心肌梗死及致死性冠心病降压至<140/90或<130/80(DM) 阿替洛尔苄氟噻嗪氨氯地平培哚普利163.994.56080100120140160180时间(年)基线0.511.522.533.544.555.5137.7136.179.277.4平均差值1.9最后随访平均差值2.7SBPDBP164.194.8血压(mmHg)氨氯地平±培哚普利降压疗效优于阿替洛尔±苄氟噻嗪氨氯地平为基础联合方案更强降压p=<0.0001p=<0.0001DahlofB,SeverP,etal.Lancet.2005;366:895-906. (氨氯地平±培哚普利vs阿替洛尔±苄氟噻嗪)*P<0.05降低百分比(%)-35-30-25-20-15-10-50*******非致死心梗和致死性冠心病心血管死亡总死亡总冠脉事件致死/非致死性卒中总心血管事件和介入新发糖尿病肾损害DahlofB,SeverP,etal.Lancet.2005;366:895-906.氨氯地平为基础的联合方案全面获胜 ACC2008年会高血压联合治疗的全新循证医学证据震撼揭幕AvoidingCardiovascularEventsthroughCOMbinationTherapyinPatientsLIvingwithSystolicHypertension 研究设计*Beta受体阻滞剂;alpha受体阻滞剂;可乐定;(襻利尿剂).添加降压药*14DaysDay1Month1Month2Year5Month3入选氨氯地平5mg+贝那普利20mg随机分组贝那普利l40mg+HCTZ12.5mg贝那普利40mg+HCTZ25mg添加降压药*氨氯地平5mg+贝那普利40mg氨氯地平10+贝那普利40mg贝那普利20mg+HCTZ12.5mg服药至BP<140/90mmHg;糖尿病或肾功受损的患者应BP<130/80JamersonKAetal.AmJHypertens.2003;16(part2)193A2008 氨氯地平的联合方案更强降压2008氨氯地平/ACEI降压效果显著优于ACEI/HCTZ收缩压(mmHg)月贝纳普利/HCTZN=5762氨氯地平/贝纳普利N=5744131.6/73.3vs132.5/74.4mmHg0.9/1.1mmHgJamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-28. 主要终点：心血管发病率与死亡率至首发CV事件的时间(月)累积事件发生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)ACEI/氢氯噻嗪(n=5762)氨氯地平/ACEI(n=5744)679552P<0.0010.000.020.040.060.080.100.120.1406121824303642危险降低20%2008氨氯地平的联合方案更多减少事件氨氯地平/ACEI组心血管事件风险显著降低达20%JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-28. 氨氯地平减少脑卒中优于ACEI、ARB、β阻滞剂/利尿剂荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)P=0.00214%16%P=0.032P=0.00418%P=0.03840%FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.荟萃分析:络活喜更多减少脑卒中 FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.1%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%荟萃分析:络活喜更多减少冠心病事件氨氯地平减少冠心病事件优于ARB，与ACEI相当 更持久降压有效降低中心动脉压和缓降压……更平稳降压更强效降压更多降低心梗更多降低卒中更多降低死亡更多降低冠心病事件…络活喜：更多心脑获益源自高质量降压 谢谢！